В центре внимания сюжета оказывается главный персонаж, известный бельгийский сыщик, который в этот раз постарается разобраться в странной жестокой серии убийств, происходящей на железной дороге. Загадочный маньяк, называющий себя инициалами АВС, выбирает жертв так, чтобы их имена начинались на буквы в четком алфавитном порядке. К тому же после совершения преступления негодяй проводит пугающий ритуал, который вызывает огромные вопросы у любого свидетеля: на телах жертв преступник оставляет специальное руководство-справочник, именуемый ABC Railway Guide. Каждая новая зацепка, каждая новая улика - это всего лишь еще один повод пойти по ложному следу. Преступник всегда оказывается на шаг впереди. Однако Эркюль всегда считался одним из самых умных и креативных детективов своего времени, именно поэтому даже такое запутанное дело для него оказывается классическим нестандартным опытом, настоящим вызовом, который Пуаро принимает с огромным энтузиазмом.

Выслеживая браконьеров в пограничном поселке, сотрудница финской полиции Нина Каутсало обнаруживает в заброшенном доме тело избитой и изнасилованной женщины в коме. Жертва оказывается не единственной – Нина доказывает появление серийного убийцы, преследующего иностранных проституток. При дальнейшем обследовании в теле пострадавшей обнаруживают крайне редкий и опасный вирус. На место событий приезжает немецкий вирусолог Томас Лоренц. Объединившись с Ниной, он ищет тех, кто несет ответственность за распространение инфекции.