Земский доктор Ольга Самойлова продолжает спасать жизни, воспитывать детей и разбираться в сложностях собственной личной жизни. Неожиданно выясняются новые подробности несчастного случая, в котором погиб муж Ольги: ДТП было инсценировано, а на самом деле его убили. Заказчики и убийца до сих пор на свободе, и на их счету целая серия подобных преступлений.

Действие сериала происходит в Новочеркасске, маленьком городке Ростовской области, который преследуют сверхъестественные существа. Основное внимание уделяется двум любовным треугольникам. Первый — между героями Еленой Ефремовой и братьями-вампирами Степаном и Димитрием Гальего. Второй — между Софьей и младшими братьями Гальего Демерием и Ефремом. По мере развития сюжета акцент сериала фокусируется на таинственном прошлом города с участием прабабки Елены — Екатерины Ефремовой, старейшей вампирши Северного Причерноморья, и семьёй Древних вампиров, каждый из которых имеет собственные планы. Тем более, что оборотни уже захватили власть в городе. Ведьмы, колдуны и их шабаши, русалки и русалы, кикиморы, лешие, сатиры и нимфы, восставшие мертвецы и даже образование портала в Эпоху Легенд.