Над миром нависла новая угроза, и теперь обычные вампиры уже не кажутся такими опасными, как раньше. Благодаря мутированному арбовирусу появились новые существа, которые жаждут крови каждые несколько часов. Свободно разгуливая по городу, они превращают в себе подобных не только людей, но и вампиров. Главному убийце вампиров Блэйду придется переступить через свои принципы и помочь врагам, которые очень обеспокоены происходящем в городе, одолеть крайне опасных оборотней. Но как расправиться с ними, если на этих монстров не действует стандартное оружие для истребления вампиров?

Когда вампиры нападают на невинного человека, желая превратить его в себе подобного и попить его кровь, на помощь приходит он – бесстрашный истребитель вампиров Блэйд, оружием которого являются серебряные пули, чеснок, приборы, излучающие ультрафиолетовые лучи и собственная нечеловеческая сила. Он кочует из города в город вслед за миграцией вампиров, жестоко расправляясь с каждым, кто решил отведать чужой крови. Помимо стремления защитить человечество от мерзких кровососов, им движет дикое желание отомстить за свою погибшую мать, которую на исходе беременности укусил вампир.