Строительство парка на загадочном острове приводит к пробуждению двух свирепых существ.

На борту огромного двухпалубного Боинга, летящего над Тихим океаном, находятся безжалостные хладнокровные убийцы, множество убийц. Их задача — покончить с пассажиром, проходящим свидетелем по делу об обвинении крупного мафиози.

На берегу одной из рек Амазонки ученые обнаруживают саркофаг с мумией, на груди которой находится татуировка трехглавой змеи. Принято решение о продолжении исследований. Но вертолет новой экспедиции терпит крушение посреди джунглей. С помощью одного из сопровождающих ученым удается найти общий язык с вождем одного из местных племен. Индейцы соглашаются вывести исследовательскую группу к реке. Однако по дороге, экспедиция попадает на священную территорию огромного трехглавого чудовища, не знающего пощады.

В отличие от первой части здесь группа исследователей отправляется на поиски Чёрной орхидеи на остров Борнео. Согласно легендам, этот удивительный цветок может продлить жизнь человека, придаёт силы и вообще обладает волшебными свойствами. По легенде цветок реально существует. Но исследователи, когда отправлялись в эту экспедицию, не учли, что в этих джунглях обитает страшное чудовище, анаконда, которая просто огромная. Попав в самую середину джунглей исследователи должны выбраться из них живыми и невредимыми и не встретить анаконду..

Главными героями фильма являются исследователи, которые отправляются в джунгли Амазонки с целью найти затерянные племена. Команда исследователей поражена той красотой, которая возникла перед ними, они любуются прекрасными пейзажами огромной и мощной реки. Никто из них даже представить себе не может, что их проводник – безумный охотник, который живёт мыслью поймать огромную змею. Проводник рассказывает легенды об этой змее, но никто ему не верит. Однако, с появлением первой жертвы, исследователи вынуждены поверить в рассказы охотника…

Травен занимается изучением антиквариата в Париже, во время своего пребывания в лаосском монастыре, он похищает оттуда древний манускрипт, из которого он узнает о том, что в Долине, носящей название «Тысяча змей», хранится древнее оружие, обладатель которого сможет стать властелином всего мира. Через некоторое время Травен собирает экспедицию и отправляется в загадочную долину, он уверен, что древний секрет известен ему одному, но это оказывается не так, за оружием, дающим власть над миром, охотится не только он.