Настоящее имя — Кэрин Элейн Джонсон (Caryn Elaine Johnson).

Вупи Голдберг окончила школу исполнительского искусства в Нью-Йорке. Выступала на сцене с восьми лет. Позднее участвовала в небольших ролях в бродвейских мюзиклах.

В конце 60-х годов Кэрин примкнула к движению хиппи, ушла из дома, чтобы жить в коммуне, где пристрастилась к марихуане, а позднее — и к более тяжелым наркотикам. Долгое время нигде не работала, существовала на пособие по безработице.

Свою театральную карьеру она начала уже под псевдонимом Вупи Голдберг. В Сан-Диего она участвовала в создании городского театра «Репертори тиэтр», затем перешла в «Блэк стрит тиэтр» (Сан-Франциско). Играла и в нескольких любительских труппах.

Одной из первых ее работ стала главная роль в пьесе «Мамаша Кураж». После того как в один из вечеров Вупи пришлось одновременно с исполнением главной роли подменять еще и одного из заболевших актеров, у нее появилась идея моноспектакля, в котором она сама исполняла бы 6 ролей — от нищенки до миллионерши.

В 1985 году, услышав о подготовке к экранизации эпического романа Элис Уокер «Лиловый цвет» (который называли афро-американским аналогом «Унесенных ветром»), Вупи отправила писательнице письмо с просьбой пригласить ее сниматься в этом фильме. Эллис Уокер, уже знакомая с театральными работами Вупи, обратилась к режиссеру Стивену Спилбергу с этим предложением, и актриса получила главную роль Селии Джонсон, черной американки, духовно эволюционирующей на протяжении повествования от забитой домохозяйки до самостоятельно мыслящей решительной женщины. Яркий кинодебют Вупи Голдберг был отмечен наградой «Золотой глобус» и номинацией на «Оскара».

Ей приписывают несколько гражданских браков и романов, главным образом с голливудскими актерами и другими кинодеятелями: Фрэнк Ланджелла, Тэд Дэнсон, Тимоти Далтон.

Вупи Голдберг не скрывает своих радикальных социальных взглядов, открыто критикует консервативные действия администрации США и Республиканской партии, выступая за равенство культур и религий, легализацию однополых браков. В 1998 году она издала книгу под названием «Книга», где в присущей ей эксцентричной манере высмеивает ханжество современного общества, скрывающееся под маской политкорректности.

У Вупи Голдберг есть дочь от первого брака с Элвином Мартином — Александрия Мартин (род.1973).

Прабабушка Вупи по линии матери проживала в Одессе.